海内首发！这一“小众”检测指标，真的打开了脂肪肝检测“黑匣子”
2024-12-05
近年来，随着医学和生物手艺的一直前进，越来越多的生物标志物被应用于疾病的早期诊断和治疗监测。在代谢相关脂肪性肝。∕ASLD）领域，CK18（细胞角卵白18）作为一种主要的卵白标志物，展现出了重大的潜力。它不仅在疾病的早期诊断中施展关jian作用，还能够在疾病治疗历程中提供动态监测，资助医生优化临床治疗方案。
MASLD疾病谱包罗单纯性脂肪肝（MAFL）、脂肪性肝炎（MASH）及其相关纤维化和肝硬化。随着肥胖和2型糖尿。═2DM）的盛行，全球MASLD患病率和发病率一直zeng高。据报道，全球MASLD的发病率约20-35%，其中约10-30%的患者患有MASH。
随着时间的推移，约有40%的MASH患者纤维化水平会一直加重，其速率约为每十年希望1个阶段。MASH患者罹患肝细胞癌的几率显着高于通俗人群，其年发病率是MASLD的12倍（5.77 vs. 0.44人/1000人）。恒久研究批注，与通俗人群相比，MASH患者的总体殒命率和肝脏相关殒命率更高。由此，MASH已成为我国日益严肃的公共卫生问题。
肝细胞炎症是MASH的突出特征之一，主要是由于细胞凋亡导致肝细胞殒命。现在，实验室常用来评价肝脏炎症的是以ALT为焦点的肝功效指标，但多项研究批注：ALT正常并不代表肝组织没有炎症。约13.2-44.4%的肝脏有显着坏死性炎症的患者，其ALT未见升高。究其缘故原由，在慢性肝炎时，肝脏受损部位绝大部门位于肝细胞膜，线粒体基本上保持完整，转氨酶仅轻度上升或正常。此外，ALT检测效果受年岁、衴uan、昼夜节律、进蔯hang⒁啤⒃硕、药物等因素影响。因此，在评估肝脏炎症时，不能仅依赖ALT水平，还需要团结其他临床指标和检查效果综合判断。
《2012年美国实践指南：非酒精性脂肪性肝病诊疗简介》：血清/血浆M30诊断NASH的AUROC为0.82，并显示M65与M30具有相似的诊断效能。
《2016年欧洲肝病学会、欧洲糖尿病学会和欧洲肥胖学会临床实践指南：非酒精性脂肪性肝病》指出，临床、生化或影像学检查不能区分NASH和脂肪变性。细胞殒命或凋亡历程中发生的CK18片断，对于诊断NASH有一定的准确性（敏感性66%、特异性82%）。
《脂肪性肝病诊疗规范化专家建议》、《非酒精性脂肪肝肝病防治指南2018版》也都明确了，对于脂肪性肝病患者，CK18可评估肝脏炎症水平，而且合并Met S、T2DM、血清氨基酸转移酶和（或）CK18一连zeng高的NAFLD患者是NASH的高危人群。·
CK18概述
CK18是肝细胞及其他上皮细胞主要的细胞骨架卵白，其可以作为细胞坏死信号，由殒命的细胞释放入血清，稳固性和特异性较好。
血清中存在两种形式的CK18，即总CK18卵白(CK18-M65)和半胱氨酸裂解的CK18片断(CK18-M30)。CK18-M65被用来评估总肝细胞殒命，而CK18-M30用于特异性评估肝细胞凋亡。
?作为MASH诊断的标志物
CK18是肝细胞中的一种结构卵白，其主要作用是维持肝细胞的稳固性。在肝脏受到损伤时，CK18通过肝细胞的凋亡或坏死进入血液循环。因此，CK18的水平转变可以作为肝脏损伤的敏感指示，尤其是对于MASH这种以肝细胞损伤为特征的疾病。CK18的检测可以资助医生早期发现疾。峁┯辛Φ恼锒弦谰。
研究批注，CK18在MASH患者中经常体现出显著的升高，而且这种升高与肝脏的炎症水平、脂肪沉积以及纤维化的希望亲近相关。通过血液中CK18水平的监测，医生可以较为准确地评估MASH的严重性，从而为患者制订更合适的治疗方案。
与康健人相比，MASLD患者血清CK18含量显著升高；与单纯性脂肪变性和边悦魅诊断患者相比，MASH患者血清CK18含量显著升高。MASH患者血液中CK-18片断显著zeng加，CK18是MASH的自力展望因子[1]。
?在MASH治疗中具有动态监测作用
在MASH的治疗方面，近年来泛起了主要的希望。2024年，美国食物药品监视治理局（FDA）批准了Resmetirom作为治疗MASH的药物，标志着MASH治疗领域的一ci重大突破。Resmetirom是一种口服、肝脏导向、甲状腺激素受体β选择性激动剂，用于治疗伴有肝纤维化的MASH。
研究批注，在使用Resmetirom治疗的患者中，CK18水平泛起了显着下降。CK18作为肝细胞损伤的敏感标志物，其下降反映了肝脏炎症和细胞损伤的减轻，这一转变为医生提供了有力的证据，批注Resmetirom在改善MASH患者肝脏状态方面具有优异的治疗效果。此外，CK18的下降也有助于实时监测药物治疗的动态转变，使得医生能够精准评估患者对Resmetirom的反映，实时调整治疗方案。
在接受Resmetirom差异剂量的治疗组中，CK18的下降幅度显著高于传统肝功效标志物[2]
以上研究效果显示，CK18的水平转变可以反映MASH的发生和严重水平的评估，而且提醒治疗的有用性，整体体现优于传统肝酶指标。
豪利777生物新品-CK18
豪利777生物新品-CK18（化学发光法海内第一证）接纳先进的化学发光免疫剖析手艺，具备极高的迅速度和特异性，能够准确检测血清中的CK18-M30和CK18-M65水平。
此外，gai产物操作轻盈、稳固性好、检测速率快，适用于差异级此外实验室。这些优势使得豪利777生物的CK18检测产物作为脂肪肝门诊的主要检测指标在康健治理学术大会上引发了专家的普遍关注和高度评价。
CK18-M30/M65检测为MASH的筛查和诊断孝顺了一种简朴易行的要领，为脂肪肝门诊、康健体检中心、内渗透科等治理MASH及合并糖尿病患者的康健状态提供了主要参考，同时可以增补ALT对慢性炎症检测的不足，揭开脂肪肝炎症的神秘“面纱”。
学术支持热线：15256919765（罗司理）
【参考文献】[1] Feldstein A E, Wieckowska A, Lopez A R, et al. Cytokeratin‐18 fragment levels as noninvasive biomarkers for nonalcoholic steatohepatitis: a multicenter validation study[J]. Hepatology, 2009, 50(4): 1072-1078.
[2] Harrison S A, Taub R, Neff G W, et al. Resmetirom for nonalcoholic fatty liver disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial[J]. Nature medicine, 2023, 29(11): 2919-2928.
